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干细胞再续生命的无限可能:帕金森、皮肤病、眼病、糖尿病、脊髓损伤、肾脏疾病

       20年来,人类一直在等待干细胞为解除患者病痛,提供各式人体“备件”。如今,在干细胞研究的赛道上,这些期待中的人体“零件”,哪些跑在了前面,谁又将第一个冲过终点呢?

 

       20年前,科学家从人体胚胎中分离出了干细胞。与其他类型的干细胞不同,这些干细胞具有 “多能性”,意味着如果给予正确的信号,它们可以被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。从那时起,科学家就期待有一天能够借此制造出各类可替代人体组织的干细胞“零件”,以减轻病人痛苦,这无疑将给医学带来革命性变革。

 

 

 

       目前,科学家们已经在黄斑变性、糖尿病、帕金森病、皮肤病、脊髓损伤、肾脏疾病等治疗领域取得了可喜进展。一批  “修补”肌体损伤的干细胞  “零件”,正沿着研究赛道朝我们快步而来……

 

 

01黄斑变性


       在澳大利亚,大约七分之一50岁以上的人患有黄斑变性疾病。具体而言,眼睛后部的那部分细胞(即黄斑)如有损伤,中心视力就会受到影响,导致患者视觉功能下降,从而影响阅读、驾驶和人脸识别。

 

 

 

       黄斑中真正有“视力”的细胞实际上可能完好无损,但一小块区域的深色细胞受损就会导致视力丧失。这些细胞被称为“视网膜色素上皮细胞”或“RPE细胞”。

 

       由于所需的RPE细胞数量实际上非常少,多能干细胞很容易发育成这种精确的组织,黄斑变性长期以来一直是干细胞领域最受欢迎的研究对象。目前,英国和日本等国正在进行临床试验,以确定用实验室中人类胚胎干细胞或诱导多能干细胞制造的RPE细胞替换有缺陷的RPE细胞,是否对改善患者视力有所帮助。

 

       一个好消息是:去年五月,英国两名黄斑变性患者在参加了一项临床试验后,视力得到了改善,而且没有表现出明显的副作用。

 

 

02皮肤病

 

       在皮肤中,干细胞存在于毛囊间表皮、毛囊、真皮和脂肪组织中,有助于维持正常皮肤的动态平衡和损伤时的修复和再生。基于其独特的特性,干细胞已被用于治疗系统性硬化症、系统性红斑狼疮、脱发、银屑病、伤口愈合,甚至医学美容。

 

 

 

 

 

03肾脏疾病


       间充质干细胞是能够自我增殖的细胞,并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。近年来,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。

 

 

 

       截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有两百多项。

 

 

 

       很多研究结果表明,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病治疗中促进了肾脏功能的恢复。一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。

 

04糖尿病


       另一种在干细胞“零件”竞赛跑道上较早进入临床实验的病种,是Ⅰ型糖尿病——这是一种因免疫系统寻找并摧毁胰腺β细胞而导致的疾病。

 

       胰腺β细胞的奇妙之处在于,它既能感知血糖水平的升高,又能释放出将血糖水平降至正常所需确切数量的胰岛素。如果这种细胞被破坏(通常发生在儿童期),人体就不再能自行控制血糖水平了。

 

 

 

       利用多能干细胞诱导分化出的β细胞,供应已不再是问题。经过20年的努力,科学家们已经能够在实验室中制造出大量功能齐全的β细胞。为了控制免疫系统,几家初创公司提出了“茶包”方法,他们将β细胞包裹在多孔胶囊里,像网住茶叶的“茶包”一样,将β细胞保护起来。

 

可溶性因子包括胰岛素、血液中的葡萄糖以及其他营养物质,可以很容易地通过“茶包”的滤网进出,但来自免疫细胞的攻击则被挡在了滤网之外。

 

05帕金森病


       帕金森病是一种老年退行性疾病,60岁以上老年人群中约有1%的人患有这种疾病,帕金森病是由释放神经递质多巴胺的大脑神经元死亡引起的。

 

       如果没有多巴胺,病人很难控制自己的行走动作,他们的手和身体其他部位也会颤抖。那么,通过干细胞疗法,用健康的多巴胺神经元取代有缺陷的神经元,能成功对抗帕金森病吗?

 

 

 

       2018年,几个研究小组在一系列帕金森病的临床试验中,对一些新类型的替代细胞进行了测试。多年研究表明,胚胎干细胞和iPS细胞可直接发育成正确的神经元类型,并且能够产生足够多数量的神经元。动物实验证明,产生多巴胺的细胞纠正了运动障碍,而且没有形成肿瘤。

 

06脊髓损伤

 

       脊髓损伤是一种常见的严重外伤性神经系统损害,通常是由于外界直接或间接因素导致脊髓造成损伤,在损害的相应节段出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍、肌张力异常及病理反射等的相应改变。

 

 

 

       目前,传统的药物、手术以及康复治疗均没有完全改善脊髓损伤的临床疗效,所以患者及患者家属一直期盼着新的治疗手段的出现。干细胞技术的发展无疑是给众多脊髓损伤的患者带来了一种新的希望。

 

       发表在《Neural Regen Res.》杂志上的论文分析了10项囊括干细胞治疗377名脊髓损伤患者的研究,结果表明,干细胞移植治疗脊髓损伤可以改善感觉功能和膀胱功能,同时具有修复的功能,可以初步认为是有效的。

 

 

       2017年,《中国组织工程研究》杂志统计干细胞治疗脊髓损伤的临床随机对照试验——脊髓损伤患者共546例,其中干细胞治疗组294例,康复理疗组252例。结果显示,干细胞移植的疗效优于综合康复理疗(常规疗法),且有显著性差异。

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