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CTC检测应用范围较广，在很多肿瘤相关临床科室中都可以使用，CTC检测项目的开展对临床单位和广大癌症患者都有重大的临床价值。

循环肿瘤细胞上皮间质分型与肿瘤转移

1、CTC检测辅助肿瘤早期筛查预警

来自台湾长庚纪念医院蔡教授研究团队通过CTC对结直肠癌筛查的研究发现，CTC检测对早期结直肠癌的准确率在84％至88％之间。在438例患病者中，111例（25%）为癌前病变，327例（75%）为CRC，CTC检测对癌前病变的敏感性为76.6%，特异性为97.3%；对·I-IV期癌症的敏感性为86.9%，特异性为97.3%。CTC检测对癌前病变和各阶段肠癌的总准确率达到88%。CTC检测对结直肠癌诊断的准确性优于大便隐血试验，与肠镜诊断效力类似。

对于肿瘤的常规检测手段来讲，例如影像学。肿瘤在小于1cm的情况下，医生也不认为它是异常。研究显示，很多肿瘤在小于5mm的情况下已经在血液里可以检测到CTC，意味着CTC检测可以比影像学检查早3~6个月检出，从这个角度讲，CTC检测对于早期诊断来讲有不可低估的意义。

2、CTC检测辅助肿瘤早期良恶性鉴别诊断

CTC联合CT可以大大提高肺小结节诊断的特异性！

CTC辅助CT可以将肺小结节的判别假阳性率降低到<10%！

与传统肿瘤标志物相比，CTC检测可为孤立性肺结节的鉴别诊断提供更多的临床价值。

CTC的检测是区分不确定SPN恶性肿瘤的可靠方法。CTC计数和最大肿瘤直径（MTD）结合可能会增强术前对肺结节侵袭性确定，给外科医生肺切除术提供辅助指导，避免对非侵袭性病变患者进行过度治疗。

除了肺小结节良恶性鉴别诊断外，各种癌症都存在与肿瘤疾病相似的病症，并入息肉、溃疡、炎症、良性肿瘤等，现有的临床诊断技术都缺乏敏感性，CTC检测具有较高的敏感性和准确性辅助肿瘤良恶性鉴别诊断。

3、CTC检测辅助肿瘤预后评估

CTC已被认为是一个可靠的预后指标，无论在手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗过程中都显示出了良好的预后评估价值。LI等在可手术切除的NSCLC患者中发现，术前外周血和静脉血CTC计数是治疗失败时间（TFS）和OS的独立危险因素，而术中首先离断流出静脉可减少肿瘤细胞的播散，改善NSCLC患者的生存结局。一项纳入了430例接受化疗的转移性结直肠癌的前瞻性、多中心临床研究也证实，治疗前和治疗过程中的CTC数量是转移性结直肠癌患者PFS和OS的独立预测因素。动态监测CTC数量变化对疗效评估和预测预后具有重要作用。Szczepanik等对228例胃癌患者于术前进行外周血CTC检测，发现干细胞亚型(CK+CD44+)细胞在有远端转移患者中更为常见，CK+CD44+细胞，而不是CK+CD44-，与显著缩短生存期相关。Liu等对70例胃癌患者于治疗前后进行CTC PD-L1检测，发现间质型(CSV+) PD-L1阳性CTC数量增多与生存期短和治疗反应差显著相关。

目前研究已经证实血液中检测到CTC可以作为乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等肿瘤的独立预后因素。CTC监测数目越高，提示患者预后较差。在转移性乳腺癌患者接受系统治疗之前，每7.5ml血液中CTC计数超过5 个，提示更短的无进展生存时间和总生存时间。在转移性结肠癌患者中，每7.5ml血液中CTC计数超过3个，患者中位总存活期和无进展存活期都明显缩短。与传统的影像学方法相比，CTC计数能更早的反映患者的疾病状态及判断疾病预后，更能准确的预测患者的总体生存时间。

4、CTC检测辅助肿瘤治疗疗效评估

研究证实治疗期间CTC的动态变化可以反映患者对于治疗的反应。Liu等对55例接受化疗晚期胃癌患者的研究发现，基线CTC计数较低或化疗第一个周期后CTC计数下降的患者可能会从姑息性化疗中获益。Musella等对38例接受EGFR靶向药物的晚期结直肠癌患者的研究发现，治疗后早期CTC状态和治疗期间CTC数量的变化与治疗反应显著相关。通过对比结直肠癌患者治疗前后的CTC变化，可以判断其治疗效果。Ⅲ期随机CONVERT研究（NCT00433563）则证实了CTC数量预测接受放疗局限期小细胞肺癌的疗效。PREDICT-HN研究（NCT03491176）提示，在头颈部肿瘤中，CTC联合MRI能更好评估放疗疗效，并为后续放疗剂量选择提供依据。在局部晚期直肠癌中，CTC数量变化和CTC中胸苷酸合酶（TYMS）和切除修复蛋白RAD23同系物B（RAD23B）表达变化与接受新辅助同步放化疗后的pCR相关，检测CTC数量和TYMS、RAD23B表达的变化能够预测局部晚期直肠癌患者对新辅助放化疗疗效，为下一步治疗提供决策。

目前肿瘤治疗的方式越来越多，不同的治疗方式对不同的患者效果有极大的差别，如何评估患者的治疗效果显得尤为重要。研究表明患者在治疗前后CTC的数量变化与标准疗效评价体系有很好的对应关系。在肿瘤治疗过程中，通过动态监测CTC数目变化，能够更快并更加准确评估肿瘤治疗的效果，使医生能更及时地为那些不能从当前治疗中获益的患者更换治疗方案。此外，CTC检测费用远低于高昂的化疗、放疗等治疗成本，以及由于各种低效治疗带来的其他附加成本，因此CTC检测用于疗效评估，更能帮助医生有效控制病人治疗成本。

5、CTC检测辅助肿瘤复发转移监测

肿瘤的复发和转移是癌症患者死亡的主要原因。研究报导，CTC的检测也可以用于肿瘤的复发转移监测。Ishiguro对54例胃癌患者于术前、术后7天、1个月及6个月取外周血7.5ml进行CTC检测，发现2年后复发的患者皆是术前检出间质型CTC的患者，术前CTC有检出，且术后CTC数量增加的患者复发风险最高。一项纳入200例胰腺癌患者的前瞻性CLUSTER研究提示，无论是否接受新辅助化疗，术前CTC计数与胰腺癌术后复发显著相关。von Felden等对61位进行手术切除的肝癌患者进行研究，发现CTC阳性的患者手术后均出现复发，且患者PFS更短。Wang等对130例行手术切除的II~III期结直肠患者研究发现，手术会造成术后CTC短期内的数量增加(术后3日内)，且术后CTC与无复发生存期(RFS)不良相关。

肿瘤病人经过治疗以后，在恢复的过程中会不会肿瘤复发？什么时候复发？目前尚无有效的临床监测手段。随着业界对肿瘤研究的不断深入，我们已经知道肿瘤的复发实际上就是肿瘤转移的过程。医生可以通过实时监测CTC的数量变化直接监测病人是否肿瘤复发。若在恢复期的患者血液中检测到CTC持续增多，则提示该患者很有可能发生肿瘤复发或转移，这时应该对病人采取适当的治疗，控制CTC的增长与肿瘤的复发转移，延长患者的生存期。

6、CTC检测辅助肿瘤疾病进展监测

CTC的表型转换与病情进展相关，CTC上皮间质分型检测辅助肿瘤疾病进展监测。越来越多证据表明外周血中的CTC 由于发生基因表达及表型的改变使得分选受阻。由于CTC发生EMT 变化，基于上皮抗原的分选方法可能会丢失具有更高侵袭性的CTC亚群。与肺癌早期阶段相比，增加的CTC与晚期肿瘤阶段相关，具有有效治疗反应的患者呈现出较低的CTCs，远端转移且疗效差的患者表现出较高的EMT-CTC水平。NSCLC患者外周血中EMT表型CTC潜在远处转移预测价值。总CTC数量和EMT表型CTC数量是结直肠癌（CRC）患者疾病进展和转移的预后标志。可切除性胃癌患者上皮间质转化循环异常细胞的评估：与治疗反应的相关。化疗过程中疾病进展的患者，在治疗后的血液样本中显示出间质型CTC数量增加。

7、CTC检测辅助肿瘤治疗方案选择

综合了来自美国国家癌症数据库的1697例和Ⅲ期SUCCESS研究的1516例早期乳腺癌患者的研究发现，放疗显著延长了CTC阳性患者的局部无复发生存期（LRFS）和OS。Yue等对35例行PD-L1免疫抑制剂治疗的消化道肿瘤患者研究发现，基线时有CTC PD-L1高表达的患者生存期较长，对治疗有反应，基线CTC PD-L1检测可作为筛选PD-1/PD-L1免疫疗法受益患者的伴随诊断，且治疗前后CTC PD-L1表达的动态变化可作为早期治疗反应的预测因子。Mishima等对101例胃癌患者的研究发现，原发肿瘤为HER2阴性，但其CTCs显示HER2扩增的患者，也可曲妥珠单抗治疗中受益，显示CTC HER2检测可用来选择能从曲妥珠单抗为基础的治疗中获益的患者，尽管他们的活检是HER2阴性[26]。Khattak等对40例晚期黑色素皮肤癌的研究发现，基线时有CTC PD-L1表达的患者对PD-1抑制剂疗法的反应较好，PFS较长。综上，CTC数量可作为早期乳腺癌术后是否需要施行放疗的依据，且CTC特定蛋白检测可以作为免疫治疗或靶向治疗的伴随诊断，筛选出受益患者，从而避免非受益患者组的过度治疗及非必要医疗支出。