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近日，外泌体药物开发公司Aruna Bio, Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其主要项目 AB126 的新药临床研究申请（IND），适应症为急性缺血性卒中，临床试验预计在2024年上半年启动。AB126 是一种未修饰的神经衍生外泌体，具有穿越血脑屏障的天生能力，并显示出抗炎和神经保护特性。

Aruna正在开发利用外泌体能通过血脑屏障的特性来输送药物用于治疗神经退行性疾病，其已经开发了一种可伸缩、连续的神经元细胞产生外泌体的生产系统。2019 年 7 月，该公司宣布完成 1300 万美元的融资，将用于支持神经外泌体递送平台的持续开发和新型神经外泌体疗法的推进，治疗神经退行性疾病，如肌萎缩性侧索硬化症和亨廷顿病，以及中风。

急性缺血性卒中由脑部血流阻塞引起的，是全球长期残疾和死亡的主要原因。目前的治疗方法，如溶栓药物和机械取栓术，虽然有效，但存在严格的治疗时间限制，通常会导致大量患者不符合条件。此外，这些治疗方法无法解决缺血触发的细胞和分子级联反应的复杂性。因此，急需创新疗法来延长治疗窗口、减轻神经元损伤并促进康复，从而改善更广泛的中风患者的治疗效果，而外泌体有望给这种疾病带来新的治疗选择。

“我们对FDA的这一批准感到非常兴奋，这不仅使AB126成为第一个进入神经系统适应症人体临床试验的外泌体，而且突出了我们平台的可行性，”Aruna联合创始人兼首席科学官Steven Stice博士说。“此外，在受控条件下维持细胞是外泌体制造的关键方面，我们期待利用我们内部的生产质量保证（GMP）制造专业知识来支持临床进展。同时，我们正在扩大AB126在其他适应症中的应用，包括肌萎缩侧索硬化症，并探索我们的神经外泌体平台在克服中枢神经系统（CNS）治疗中现有挑战的更广泛潜力。”

去年9月7日，ArunA Bio宣布评估AB126治疗肌萎缩侧索硬化症的试点研究的临床前结果。该研究评估了AB126在超氧化物歧化酶1（SOD1）肌萎缩侧索硬化症（ALS）小鼠模型中的含量。与安慰剂组相比，从ALS 症状出现开始一直持续到研究终点，每周服用 AB126 一次的小鼠，数据证明了生存期延长并减少了脊髓炎症。

外泌体持续火爆，应用通路有望持续扩展

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外泌体最早在 20 世纪 80年代初被发现，是具有脂质双分子层膜结构的一类细胞外囊泡，大小为40-100nm，几乎存在于所有细胞与体液中，内含蛋白质、脂质、mRNA、miRNA、DNA等重要生物分子。

随着科学界对外泌体的深入研究，我们发现它不仅在细胞间通讯中发挥作用，还被视为疾病的生物标志物与预后因子。外泌体中的内容物，如祖细胞的细胞因子、蛋白、核酸等，可以在细胞间传递并影响受体细胞，因此它本身就具有治疗潜力。

缺血性损伤的治疗一直是临床上的重点问题。传统的干细胞疗法虽然在再生医学领域占据主导地位，但其存在的免疫排斥反应、低细胞存活率和促进肿瘤发生的风险等问题仍未被克服。而干细胞来源的外泌体作为其分泌物质之一，既具备干细胞的治疗效果，又几乎不具有上述缺点，因此被认为是缺血性疾病治疗的最具前景的策略之一。

此外，经过工程化改造的外泌体也是近年来临床和产业界关注的重点。通过改造，外泌体可以具备靶向性和治疗能力。由于外泌体是由细胞分泌的膜性小囊泡，内含丰富的生物活性分子，且具有将生物活性分子运输到受体细胞的能力，因此它被广泛研究并被认为是纳米级给药载体的潜力来源。

首先，外泌体作为“天然驯化”的纳米载体，本身内含多种有效成分，因此可以装载多种不同类型的药物。其次，外泌体免疫源性较低，外源的蛋白类与核酸类药物不会被免疫系统识别而遭到清除。第三，外泌体质双层空心结构对脂溶性药物和水溶性药物都能够实现有效的装载，增大药物的溶解度和提高药物利用效率。最后，研究人员可以根据需要对外泌体进行不同类型工程化改造，对外泌体的成分以及生物学功能进行调控，从而实现不同的递送需求。

近几年，关于外泌体药物递送或者外泌体治疗的报道越来越多，仅2022年，外泌体的国自然中标项目就高达470项，凸显出对其前景的普遍认可。外泌体递送技术也逐渐从研究进入到应用的阶段，随着研究的不断深入和制备技术的突破，药物递送有望迎来外泌体的时代。基于此，下文便对外泌体作为递送载体的研究进展进行简单总结。

外泌体递送技术已经应用于递送蛋白类、核酸、小分子、基因治疗药物，相关研究持续火爆，并且部分细分赛道得到了跨国巨头的抢滩布局，有望开启药物治疗新时代。