肿瘤免疫细胞疗法将获全新发展

美国免疫学会前主席、2015年美国免疫学会终身成就奖获得者Jonathan Sprent教授认为，肿瘤免疫疗法中很重要的一方面就是肿瘤的免疫细胞疗法。免疫细胞疗法在临床上的应用从刚开始的LAK疗法、CIK疗法、NK疗法、DC疗法、DC-CIK疗法、肿瘤浸润T细胞疗法（TIL）、TCR-T疗法，到现在的CAR-T疗法、CAR-NK疗法，可谓风起云涌。

事实上，从精准医学的角度来看，免疫细胞治疗要分不同阶段，不同疾病类型以及不同的单位，不能一概而论。虽然免疫细胞治疗存在一定缺陷，但随着科技进步，这项技术也将不断完善。

同济医院血液科主任梁爱斌教授认为，肿瘤的特异性免疫细胞治疗是肿瘤精准治疗的一个重要方面，也是未来肿瘤治疗的方向。它通过用自体的免疫细胞来调节自身免疫功能，达到清除肿瘤细胞的目的。确定肿瘤特异表达的抗原，可以提高体外培养的特异性T细胞的数量，并减少肿瘤微环境对T细胞的抑制作用，提高这种疗法的精准性。

梁爱斌教授介绍，在如今的技术上，首先会用多学科方法的联合应用确定肿瘤抗原肽；用确定的肿瘤抗原肽负载到独特的抗原提呈细胞，再刺激CD8T细胞产生肿瘤特异的CTL；从肿瘤特异性的CTL中克隆高亲和性的TCR基因；用克隆到的TCR转染经基因编辑技术敲除T细胞；最后则是检测TCR-T的活性。这样建立起来的TCR-T细胞将能精确靶向，并杀死肿瘤细胞。

华东师范大学教授，生物医学工程与技术研究所所长俞磊表示，CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，在治疗复发难治性急性白血病 （r/r B-ALL）取得了超过九成的显著疗效，被认为是一个颠覆性的治疗技术。但是这一技术在临床治疗取得惊喜治疗成果的同时，也出现了一些重要的问题。因此，在大规模的临床推广前，必须要进行技术和治疗方案的完善。

自古“对症下药”即是精准医疗

本次大会主席、中国科学院院士刘新垣表示，我国中医自古就有“对症下药”的理念，这其实就是精准医疗。精准医学已经成为当下临床医学和生物医学研究的方向；不管从事生物医学基础研究的学者，还是从事临床的医生，其目标是一致的，那就是向疾病发出挑战。

刘新垣院士说，癌症的溶瘤病毒治疗和癌症的基因治疗过去被全球广泛地进行了研究，但一无所成，至少未取得突破性成果。将抗癌基因加到溶瘤病毒，也叫癌症的靶向基因–病毒治疗，其结果是，抗癌效果像是着了魔似的增加了数十近100倍，这是过去无人问津的全新抗癌策略。

浙江理工大学生命科学学院教授吴炯认为，免疫检查点分子在维持自身免疫耐受、调节生理免疫应答的强度和持续时间，以避免引起组织损伤方面，起着重要作用。然而，肿瘤利用某些免疫检查点通路以逃避免疫杀伤细胞的攻击，从而产生免疫抵抗性。因此抑制这些肿瘤免疫逃避相关的免疫检查点通路，可以产生有效的肿瘤免疫治疗作用。目前的研究中发现，TIM-3抗体将是一种新的抗肿瘤免疫检查点特异性抗体药物。

液体活检这一技术则有望用于疾病的早期诊断、动态监控、病情追踪、疗效评估和预后判断，也是当前转化医学研究的热门新兴领域,并将成为“精准医疗”的重要组成部分。该技术通过提取分析病人血浆中的游离DNA，以无创的方式来获取诊断生物标志物信息,让病人摆脱了传统组织活检所带来的痛苦，大大提高检测的灵敏度和准确性，引领疾病诊断进入新的时代。

免疫治疗可应对多种疾病

宇研生物的张世明博士认为，事实上，免疫学的研究不仅仅在肿瘤医学方面受到大家关注，它对多种疾病都有突破性的治疗进展，譬如糖尿病、阿尔茨海默病等。

中科院上海生化与细胞所研究员景乃禾教授表示，阿尔茨海默病是严重危害人类健康，特别是老年人身体健康和生活质量的重大疾病。目前，它的治疗主要依赖于药物来延缓认知功能的衰退，效果非常有限。近年来，多能干细胞的细胞替代治疗在神经退行性疾病上的应用取得一定进展。已有研究证实，与认知活动密切相关的神经元功能异常和丢失是导致这一疾病的病人认知功能障碍的重要原因，因此这一全新的研究可能具有改善认知功能障碍的潜能。研究将有助于探讨多能干细胞来源的基底前脑胆碱能神经元用于阿尔兹海默病细胞治疗的可行性，并为基于多能干细胞的阿尔兹海默病细胞替代治疗提供理论依据。

张世明表示，总的来讲，免疫治疗具有极大的潜力，甚至有望为肿瘤治疗带来一场革新。但也必须认识到，该领域也还有很多问题亟待解决。当前，我国肿瘤免疫治疗领域存在整体研发能力参差不齐、相关标准体系不完善、质量体系不健全、成果转化率低等问题。对于免疫治疗，要认识其优势和局限，以及规范性治疗在获得满意疗效中的关键意义。

刘新垣院士表示，免疫治疗是一个有明确循证医学证据的可靠的抗肿瘤治疗手段，并不是过时的疗法，但需针对适应症开展规范治疗。除临床上规范治疗外，还应当加强行业监管力度、制定严格的质控标准、建立严格的准入制度、规范临床试验与应用，确保我国免疫治疗事业健康有序发展。他认为，免疫学的研究和临床应用将在未来成为持续的热点。