新基以2400万美元预付款获下一代肿瘤免疫疗法许可，同款NK技术平台曾获默沙东6.95亿美元合作
2018年12月14日Celgene公司以总计2400万美元的预付款、未来的里程碑和特许权使用费，获得Dragonfly Therapeutics的2种TriNKET™免疫治疗候选药物的授权许可，这次许可代表了两家公司2017年6月合作中的四个血液肿瘤项目中的前两个。
合作历程
2017年6月
Dragonfly Therapeutics和Celgene公司曾签订了预付款为3300万美元的合作协议，共同进行多达4个血液肿瘤候选药物的研发。
2018年11月
双方签订了一项扩大战略性合作协议，使Celgene可以选择获得总共8个肿瘤免疫疗法的独家全球知识产权，并且新增的4个候选药物将研发范围扩展到实体瘤治疗。
作为回报，Celgene已经同意向Dragonfly支付5000万美元的预付款，以及未指明的实现里程碑和特许权使用费相关的未公开支付金额。
候选药物在双方的合作关系首次公布后不到18个月就被成功移交至Celgene，这证实了Dragonfly的研发速度。与最近宣布的其他交易相结合，为Dragonfly建立了一个非常强大的资本状况，而暂时不用出售任何股票。
Celgene商业发展和全球联盟负责人Robert Hershberg博士说道：“Celgene对这些首批TriNKET候选药物的潜力感到兴奋，虽然在完全临床验证之前没有新的机制可以被证实，但我们很高兴这些TriNKET候选药物为患者提供免疫治疗的机会。”
Dragonfly首席执行官（CEO ）Bill Haney说：“我们很高兴将2个非常有前途的TriNKET候选药物交给Celgene，并且看到他们推动候选药物向前发展。在过去的18个月里，Celgene团队一直是我们很好的合作伙伴，期待我们继续努力为癌症患者提供潜在的新型肿瘤免疫治疗方案。”
丨Dragonfly与默沙东达成6.95亿美元合作
除了与Celgene的合作关系外，今年10月1日，Dragonfly Therapeutics宣布与默沙东公司达成了一项高达6.95亿美元的许可协议，默沙东将可以获得使用TriNKET™平台开发的一系列实体瘤项目的专有权。双方既没有公开项目的数量，也没有公开实体瘤的类型。
Dragonfly公司开发的肿瘤免疫疗法以专有的三特异性NK细胞衔接蛋白疗法（Tri-specific, NK cell Engager Therapies），即TriNKET™技术为中心，这是一种将自然杀伤（NK）细胞与癌细胞表面蛋白质相连的结合机制。
他们认为，这种方法可以创造出有效的下一代免疫疗法，极大增强免疫疗法的适用范围与疗效，对于像默沙东这样 - 已经在PD-1免疫疗法的尝到甜头但面临瓶颈的公司来说，这可能极具吸引力。随着肿瘤免疫疗法的开发进一步升温，NK细胞在过去几年中已成为癌症研发领域的热门目标，其重要性日益增加。
TriNKET作用机制（图片来源：Dragonfly）
通过这种结合，TriNKET旨在刺激NK细胞，唤醒它们意识到癌症，直接杀死肿瘤细胞。此外，TriNKET通过充当哨兵调用其他免疫系统细胞，激活B细胞产生抗肿瘤抗体，并且激活更多的T细胞杀死肿瘤细胞进而放大T细胞的抗癌效力，还可以通过利用它们区分癌症的特殊特征来扩大治疗窗，从而更具体地靶向肿瘤细胞。
目前，Dragonfly的研发管线由六个正在进行的临床前研发项目组成：
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靶向实体瘤：DF1001
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靶向血液肿瘤：DF2001、DF3001、DF4001和DF5001
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以及，TriNKET增强剂：DF6000
研发管线（图片来源：Dragonfly）
事实上，Dragonfly正在与一些合作伙伴进行积极讨论，以便制定针对新目标的TriNKET疗法，以及寻求加快推进候选药物明年第二季度IND申请的合作。
Celgene
巩固肿瘤免疫疗法的研发管线
早在今年1月，Celgene就已经和CAR-T细胞疗法先驱公司Juno Therapeutics达成协议，拟以90亿美元完成对后者的收购。Juno具有广泛而新颖的产品组合，有望针对多种靶点，对多类癌症进行治疗。3月7日，Celgene宣布完成对Juno Therapeutics的收购，Celgene正式成为肿瘤免疫疗法领域的领军企业之一。
- JCAR017（lisocabtagene maraleucel, liso-cel）是Juno开发的一款靶向CD19 CAR-T细胞疗法，正在进行针对弥漫性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）等血液肿瘤的临床试验。
对比已经上市的Kymriah和Yescarta，JCAR017在治疗DLBCL上表现出极大的竞争力，而且安全风险较小，超一半的临床患者没有出现细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性，有望成为治疗DLBCL的best-in-class疗法。
- JCARH125是Juno开发一款的靶向BCMA CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。根据本月初在ASH年会上公布的数据，最低剂量的 CAR-T细胞水平下，ORR为79％，43％的患者达到严格的完全缓解（sCR）或完全缓解（CR）。
此外，Celgene还与bluebird bio联合开发新一代靶向BCMA CAR-T细胞疗法bb21217，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。根据本月初在ASH年会上公布的数据，ORR为83％（n = 10），10名患者中有9名正在进行缓解，其中3名患者完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR），2名患者非常好的部分缓解（VGPR），4名患者部分缓解（PR）。
去年7月，Celgene和百济神州达成战略合作，共同开发和商业化PD-1抑制剂 BGB-A317，用于治疗实体瘤，该合作将涵盖美国、欧洲、日本和亚洲以外的多个国家和地区。
最近宣布与Dragonfly扩大的协议，证明Celgene同时关注血液肿瘤和实体瘤的免疫疗法，进一步延续已有的成果。
